一、韦诺之战无敌传说主角职业?
雷诺之战,无敌传说主角原本是一名作家,后来他又去工厂打工,之后当了一名医生,另外,他是一名厨师,所以他掌握了特别多的技能,最终取得了胜利
二、典韦经典战役?
宛城之战
建安二年(197年),曹操南征宛城张绣,张绣迎降。后张绣因曹操纳其婶,颇感耻辱,于是在贾诩的建议下,突然反叛,奇袭曹操之营,曹操被杀的措手不及,出战不利,于是率轻骑逃走。典韦在门前奋战,张绣军不能得入。张 绣军于是分散从其它门进营。时典韦部下兵校尚有十余人,皆殊死恶战,无不以一当十。但张绣军先后涌来越聚越多,典韦用长戟左右攻击,一戟击去,便将张绣军十余支矛摧断。后典韦左右死伤者略尽,典韦本身亦被数十创,双方短兵接战,张绣军想上来活捉他。典韦用双臂挟住两个张绣军将他们杀死,其余的张绣军不敢近前。典韦又冲上前去突击张绣军,杀死数人,伤势加重,典韦就此怒目大骂而死。
三、光之战役歌词?
光的战役 陈致逸
炎龙侠升腾炎上就是焰火的力量
无限就是火之光影铠甲!
风鹰侠曲直屈伸就是巨木的力量!
说时迟那时快召唤木之光影铠甲!
黑犀侠滋润掩藏但发出狂啸的力量!
召唤水之光影铠甲
雪獒侠他有能刚能柔之金的力量!
还有地虎侠!
不退缩合体铠甲我面对迎击
不投降铠甲勇士能穿梭光影
为正义不容敌人一丝丝喘息
为胜利就再给邪恶迎头痛击
不退缩×2合体铠甲我面对迎击
不投降×2铠甲勇士能穿梭光影
为正义不容敌人一丝丝喘息我们是维护正义的铠甲勇士
四、替诺福韦和恩替卡韦究竟怎样选择?
抗病毒治疗:
是慢性HBV感染者最重要的治疗措施。
①NAs概述
已批准上市的两大类抗病毒药物为:NAs药物和干扰素-α。
- NAs为核苷(酸)类似物,作用于病毒,属于直接抗病毒药物(DAA),可强效抑制HBV复制。
- 干扰素主要作用于宿主,与1型IFN受体结合,激活免疫调节,诱导抗病毒蛋白的表达。
(1)NAs的优点和缺陷
1)优点:
NAs抗病毒强效,口服使用方便且耐受性良好,目前约有80%以上的接受抗病毒治疗的患者应用NAs治疗。
2)缺陷:
- 尽管长期NAs治疗cccDNA和HBsAg水平逐渐下降,但HBsAg阴转率仅0~3%;
- NAs治疗难以获得持久的免疫学控制,停药后复发率高,因此绝大多数患者需要长期甚至终身服用。
(2)NAs的抗病毒原理
NAs作为逆转录酶抑制剂,在人体内磷酸化,成为有活性的核苷酸类似物,与天然核苷结构相似,与天然核苷竞争逆转录酶的结合位点,掺入病毒的DNA链,终止HBV DNA链的延长和合成,并抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性,从而抑制HBV DNA的合成,抑制病毒复制。
(3)NAs类常见药物
目前的一线药物包主要括:
- 恩替卡韦(entecavir,ETV);
- 富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF);
- 富马酸丙酚替诺福韦片(tenofovir alafenamide fumarate tablets,TAF)。
②恩替卡韦(ETV)
(1)获批时间
2005年美国食品药品监督管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。
(2)药物机理
ETV为环戊酰鸟苷类似物,在体内转化为三磷酸盐活性成分,从3个环节抑制HBV的复制:HBV聚合酶的启动、前基因组RNA逆转录为负链DNA以及HBV DNA正链的合成。
(3)服用说明
ETV经口服后,可迅速吸收,约0.5~1.5h后达到血浆峰浓度,生物利用度>70%。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg ETV会导致药物吸收的轻微延迟,因此应空腹服用ETV(服药前后2h不应进食)。
(4)指南推荐
1)初治:ETV应作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一。2)肝硬化治疗:代偿期与失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者,ETV因其抑制CHB作用强且耐药发生率低3)的特点,应作为一线抗病毒治疗药物之一。4)HCC患者治疗:对于HBV DNA可检测到的HCC患者,ETV应作为一线抗病毒治疗药物之一。5)儿童:对于年龄>5岁的儿童患者,可在充分知情同意情况下考虑应用ETV进行抗病毒治疗。(年龄≥2岁,且体质量≥10kg,减量服用;体质量≥30kg,按成人剂量)6)孕产相关:ETV为食品药品监督管理局妊娠分级C级药物 · 男性CHB患者服用ETV期间供精致配偶妊娠者,可在充分知情同意下考虑继续妊娠; · 不推荐ETV用于HBV感染母婴垂直传播阻断,不推荐服用ETV的母亲进行母乳喂养。7)监测指标:与其他NAs类似,ETV治疗期间应密切监测患者肝功能、HBV DNA、血乳酸、肌酸激酶与肌酐等指标。
③富马酸替诺福韦酯(TDF)
(1)获批时间
2008年美国食品与药品管理局批准TDF用于CHB治疗。
2014年TDF被中国食品与药品监督管理局批准用于CHB患者抗病毒治疗。
(2)药物机理
TDF是富马酸替诺福韦二吡呋酯,口服后很快水解为替诺福韦,在细胞内被磷酸化为具有活性产物替诺福韦二磷酸,与5′-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入病毒DNA链中,由于其缺乏3′ -OH导致DNA链延长受阻而抑制病毒复制。
(3)服用说明
药代动力学研究显示,空腹口服TDF的生物利用度为25%。虽然高脂饮食(指每餐热量700~1000Kcal,其中脂肪含量40%~50%)可略增加TDF生物利用度;但一般饮食(light meal)口服TDF的生物利用度与空腹相当。
TDF服药一般不受常规饮食影响。
(4)对肾脏的损伤
TDF不经肝脏细胞色素P450酶代谢,而经肾小球直接滤过或经肾小管排泌。因此,慢性肾脏病患者如病情需要必须选择TDF抗病毒治疗,其TDF需根据Ccr相应减量。
慢性肾脏病患者如病情需要必须选择TDF抗病毒治疗,应根据Ccr及透析情况调整给药间隔。
(5)指南推荐
1)初治:TDF用于初治的CHB患者,可长期有效地抑制HBV DNA,改善患者生物化学与组织学指标,且安全耐受性良好,可作为该类患者的一线治疗方案之一;2)经治:· LAM、LdT、ETV经治患者可换用TDF抗病毒治疗;· ADV治疗且应答良好患者可酌情换用TDF治疗;· 但ADV治疗失败患者换用TDF治疗需慎重,可考虑TDF+ETV/LAM/LdT抗病毒治疗;3)代偿期肝硬化:TDF用于初治代偿期肝硬化患者,均可长期有效地抑制HBV DNA,改善患者生物化学与组织学指标,且安全耐受性良好,可作为该类患者的一线治疗方案之一;4)儿童:对于年龄>12岁且符合抗病毒治疗指征的患者,可考虑应用TDF抗HBV治疗(年龄≥2岁,且体质量≥10kg,减量服用);5)孕产相关:TDF为FDA妊娠分期B期药物· TDF可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断;· 可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染活动患者的抗病毒治疗;· 男性CHB患者服用TDF期间可在充分知情同意前提下考虑生育;6)失代偿肝硬化:符合抗病毒指征的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,可将TDF作为一线治疗药物之一;7)HCC患者:对于HBV DNA可检测到的HCC患者,TDF可作为一线抗病毒治疗药物之一;8)监测指标:TDF治疗期间应每月检测1次血肌酐、血磷与血乳酸等指标,连续检测3次,以后随病情改善可每3个月检测1次;如患者有骨痛、关节肌肉酸痛等不适时,应随时检测骨密度等相关指标。9)停药:TDF抗病毒治疗应慎重停药,延长TDF疗程可减少复发。
④富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)
(1)获批时间
2018年11年8日,我国国家食品药品监督管理总局批准富马酸丙酚替诺福韦(TAF)用于治疗慢性HBV感染的成人和青少年。
(2)药物机理
替诺福韦是一种核苷酸类似物,具有良好的抗HBV的活性,然而它不能穿过人体的消化道屏障。在替诺福韦(TFV)上加上酯键,使其成为TDF,提高了肠道吸收和生物利用率。但TDF的半衰期只有0.4min,很快就被血液中的酯酶水解为替诺福韦,随着血液循环经由肾脏代谢。长期口服TDF,可以使替诺福韦在肾小管的蓄积量增加,这是导致TDF肾功能损伤的一个重要原因。TAF则是在替诺福韦的结构上加了酰胺键,同样提高了肠道吸收和生物利用率。TAF不在血液中水解,而是通过被动扩散以及肝脏摄取性转运蛋白OATP1B1和OATP1B3进入原代肝细胞。在原代肝细胞中,TAF被羧酸酯酶1(carboxylesterase 1, CES1)水解为替诺福韦,从而发挥抗病毒作用。CES1主要在HBV感染的肝细胞中表达,所以TAF具有一定的靶向性,使得较低剂量的TAF(25mg)就能起到充分的抗病毒作用。TAF在肠道和血浆中稳定性高且浓度低,与TDF相比,TAF给药后替诺福韦在全身血浆中的平均暴露量降低89%。血液中暴露的替诺福韦经由循环进入肾小管的量也大幅度降低,因此提高了TAF的肾脏安全性,也大大降低了基于肾小管损伤而发生骨密度降低的风险。
(3)药物特点
TAF与TDF同为替诺福韦的口服前药。与TDF相比,TAF具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性,应用较小的剂量就能达到同样的抗病毒效力,并且减少了肾功能损伤、骨密度降低等副作用的发生率。
⑤主要核苷类药物对比
目前的一线抗病毒药物中:
1)恩替卡韦上市最早,临床应用数据丰富,副作用较小;但是抗病毒效果没有新药强力;与二线抗病毒药物相比,耐药发生减少,但仍有一定的耐药率;孕期不适合服用。
2)替诺福韦上市时间相对较长,有一定的临床数据,抗病毒强效;但是对肾脏有一定损伤,因此有肾脏疾病或者年龄较大的人不适合使用;目前没有明确的耐药报道;可作为孕期阻断药服用。
3)丙酚替诺福韦,最为替诺福韦的二代改进药,大大减小了对肾脏的损伤,降低了副作用;抗病毒效果与替诺福韦相当,成为抗病毒治疗的首选药物。但是由于上市时间较短,临床数据有限,在孕期使用的安全性上还有争议,已经有新指南开始推荐可以在孕产期服用TAF了。另外有少量文章报道,TAF可能会导致高血脂方面的问题,也是尚无确切结论。
4)关于替诺福韦是否比恩替卡韦预防HCC的效果更好,学术界也在争论,并无确切结论,可能与人种有关。
5)有研究发现核苷酸类药物(阿德福韦、替诺福韦)可通过诱生IFN λ而发挥核苷类药物(拉米夫定、恩替卡韦)所不具有的额外抗病毒效应,另一项研究认为这可能有利于进一步降低肝细胞癌发生的风险。但也未获得广泛认同,结论有待验证。
项目 | 恩替卡韦 (ETV) | 替诺福韦 (TDF) | 丙酚替诺福韦 (TAF) |
类别 | 核苷 | 核苷酸 | 核苷酸 |
时间 | 2005 | 美国2008 我国2014 | 我国2018 |
研发公司 | 美国BMS公司 | 美国吉利德(Gilead) | 美国吉利德(Gilead) |
原研药商品名 | 博路定(Baraclude) | 韦瑞德(Viread) | 韦立德(Vemlidy) |
原研药厂家 | 施贵宝 | 葛兰素史克(GSK) | 葛兰素史克(GSK) |
抗病毒效果 | 强 | 极强 | 极强 |
剂量 | 0.5mg | 300mg | 25mg |
耐药 | 5年1.2% | 0 | 0 |
副作用 | 外周神经毒性, 乳酸酸中毒 | 可能造成肾脏损伤, 影响血磷、骨密度 | 可能造成血脂方面的问题 (少量文章) |
服用说明 | 空腹(2小时) 口服, 每日一次,固定时间 | 无饮食限制 口服, 每日一次,固定时间 | 随餐 口服, 每日一次,固定时间 |
肝硬化(代偿) | 推荐 | 推荐 | 推荐 |
肝硬化(失代偿) | 推荐 | 推荐 | 若必要可应用 |
儿童 | 2岁及以上,且 体质量10kg及以上 | 2岁及以上,且 体质量10kg及以上 | 12岁及以上,且 体质量35kg及以上 |
妊娠 | 不建议 | 建议 | 数据不足, 部分指南建议 |
肾损伤患者 | 推荐 | 不建议 | 推荐 |
HBV相关肝衰竭 | 建议 | 建议 | 建议 |
HBV相关HCC | 建议 | 建议 | 建议 |
⑥服药建议
核苷类药物由于其抗病毒效果强力,口服方便,价格经济,因此是大多数人抗病毒治疗的选择。在服药中,建议注意以下问题:
1)遵医嘱,保持良好的依从性,包括:每天定时服药,注意空腹或随餐,不要漏服;
2)定期检查,稳定之后也要至少半年一次,监测各项指标;
3)服用替诺福韦的患者可以每年检查一次β2微球蛋白这种比较敏感的肾损伤指标,以免等到肌酐异常时已经出现了肾损伤;
5)千万不要擅自停药,否则病毒反弹,可能爆发肝衰竭危及生命,很多悲惨的病例;
6)如有肾脏疾病或备孕等方面的问题,事先和医生沟通好,以免影响治疗。
⑦附图
下面几张附图供参考
[参考文献]
[1]. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].中华肝脏病杂志,2019,中华医学会肝病学分会.
[2]. 慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识[J].实用肝脏病杂志,2019,中华医学会肝病学分会.
[3]. 恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新[J].临床肝胆病杂志,2016.
[4]. 替诺福韦酯治疗慢性HBV感染临床应用专家共识[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015.
[5]. 核苷和核苷酸类药物抗HBV疗效的影响因素研究进展[J].临床肝胆病杂志,2017.
[6]. 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状[J].临床肝胆病杂志,2019.
[7]. 慢性乙型肝炎的治疗现状[J].临床肝胆病杂志,2021.
【关于乙肝,你想知道的】 - 乎乎的文章 - 知乎
【关于乙肝,你想知道的】五、城濮之战相关战役?
城濮之战是晋楚之间为了争霸发生的战争,春秋时发生郑国城濮地区。晋国采取退避三舍的办法引诱楚国进攻,使楚军陷入重围,晋国围歼的方法大败楚军,使得晋国大胜。完成了晋国称霸关键一战,使得晋文公成为春秋时期第二位霸主。
六、绥化之战是什么战役?
是绥远战役(1945年10月18日—12月14日)。抗日战争胜利后,国民党在同中国共产党进行和平谈判的同时,调集兵力向解放区进攻。其中,国民党军第十二战区司令长官傅作义调集所辖主力和收编的绥蒙伪军共6万余人,于1945年8月下旬至9月上旬,先后进占归绥(今呼和浩特)、集宁及平绥铁路丰镇至归绥沿线,试图攻占中国共产党晋察冀解放区首府张家口、控制平绥铁路全线。
为反击国民党军进攻,解放绥远全境,1945年9月11日,中共中央军委指示晋察冀和晋绥军区集结主要兵力组织绥远战役,并指出:这一战役对党在北方的地位和争取全国和平局面的关系极为重大,必须坚决歼灭傅作义部主力。
战役于1945年10月18日开始,至12月14日结束,收复绥远、绥南广大地区和集宁、丰镇等城市,歼灭傅作义部1.2万余人。这次战役虽未能歼灭傅作义部主力,但粉碎了国民党军控制平汉铁路的意图。
七、鄂州之战的战役经过?
忽必烈渡江后,驻营于浒黄州,下令”军士有擅入民家者,以军法从事,凡所俘获,悉纵之”。初六,派人前往招谕鄂城。使者行至东门,宋军箭如雨下。忽必烈知道宋军有所准备,于是在初九率军将鄂州团团围住。因为蒙哥进攻四川的缘故,枢密使贾似道、四川制置副使吕文德等人率领的大军都在支援长江上游,鄂州只有都统权州事张胜主事,兵力十分空虚,守备顿时危急起来。
十一日,忽必烈登城东北压云亭,立高楼观察城中军情,见城中出兵,即遣兵迎战,俘宋军2人。后遣将携宋降人至城下劝降,张胜杀死降人并遣兵出击,又被击败。张胜遂以缓兵之计,佯称归附,诱劝蒙古军东撤。蒙古军中计后撤,张胜趁机将城周围民居焚毁,使鄂州城防成为一体。这时宋将高达、邛应从江陵率军入援。蒙古军百户长巩彦晖迎战,高达埋下伏兵后假意撤退,一举擒杀巩彦晖。鄂州之战处于相持状态。
宋理宗一面组织义勇,一面命各制司进兵赴援。二十八日,宋廷诏贾似道节制江西、两广人马,立即援助中流,以增强抵抗蒙军进攻的能力。
十月,贾似道自汉阳(今湖北汉阳)进入危急的鄂州城内督师,亲自指挥鄂州保卫战。宋理宗也派使者拜贾似道为右丞相。
蒙古军包围鄂州后,在城外造起了一座五丈高的瞭望台。忽必烈每日在上面指挥攻城。由于久攻鄂州不克,又听说宋援军到来,忽必烈下令抓紧攻城。蒙古军遂组织敢死队,由勇将张禧、张弘纲父子率领,自城东南角入战,率诸将力战,张禧身负重伤而退。忽必烈见状,对张柔说:“吾犹猎者,不能擒圈中豕,野猎以供汝食,汝可破圈而取之”。张柔乃命部将何伯祥造鹅车,掘洞入城,又选登城,经激烈战斗后破城东南隅。高达率军奋力抗击,并组织人力修城墙,随破随修,使蒙古军不得入。
为防止蒙古军再穴城而入,贾似道命宋军沿城墙内壁建造木栅,形成夹城。仅一夜时间,环城木栅全部竣工。忽必烈听说后,不得不承认贾似道的军事才干,感慨地说:“吾安得如似道者用之。”有些将领就归罪于士人,说都是士人力劝忽必烈不可杀人,造成鄂城不肯投降之故。忽必烈当即驳斥道:“彼守城者只一士人贾制置,汝十万众不能胜,杀人数月不能拔,汝辈之罪也,岂士人之罪乎!”在贾似道的指挥下,南宋各路援军纷纷奔救鄂州。尤其是部自重庆沿江而下,在岳州(今湖南岳阳)击败张柔部的拦截后,于十一月初一日遣抵鄂城,使“(城)守愈坚”。
虽然鄂州暂时可保,但是宋朝的军事形势仍。绕道云南的蒙古军尝试攻击柳州(今广西柳州)与静江府(今)失败,星夜从小路北上,杀到了宋荆湖南路首府潭州(今湖南长沙)城下。江西一带也受到蒙古骑兵的骚扰。南方腹地四面开花,这一情况引起了宋廷的极大震惊。监察御史饶应子认为:“今精兵健将咸在阃外,湖南、江西地阔兵稀,虽老臣宿将可以镇压,然无兵何以连捍敌之来?当自内托出,不当自外赶入。”于是宋理宗在十一月初一日下诏,命贾似道突围移司至黄州(今湖北黄冈),在那组织起一道新的防线,以便更好地指挥宋军全局战斗。然而从鄂州突困到黄州,是一条十分危险的道路。吕文德遣部将孙虎臣将精兵七百护送,途中遭遇蒙古军,幸亏都是老弱残兵及所掠金帛子女,孙虎臣率军将其打败后,贾似道才得以顺利地入黄州。贾似道移司成功,鼓舞了两淮、江西一带的士气,“下流之兵始振”。
时间进入冬季。蒙古军屡屡向鄂州发起强攻,但是疫病、缺粮使围城部队减员十之四五;宋军死伤已经达到一万三千余人,鄂州之战初期的守将张胜也英勇地牺牲在了城头上。令忽必烈更加担心的是,妻子察罕寄来书信说忽必烈的汗位将被夺取。
这时贾似道向蒙古派出了使者,忽必烈拒绝了贾似道乞和之请。后忽必烈迫于形势,答应了贾似道的卖国请求。那么历史上究竟有无所谓“鄂州和议”之事,容下文讨论。
八、孟良崮之战是什么战役?
孟良崮之战是山东战役的一部分。
1948年,国共双方在山东地区展开了大规模战役,除了济南战役,淄博战役,国民党74师和华东野战军在孟良崮开展了激烈交战,这就是孟良崮之战
九、诺门坎战役电影?
除了纪录片,没有专门拍摄这场战役的电影,韩国大片《登陆之日》中有很大一段是这一场战役的内容。韩美合拍片。由《太极旗飘扬》的导演姜帝圭执导,张东健,范冰冰主演的,讲的是一个先是被日本人俘虏后被迫参加诺门坎战役,后别苏军俘虏被迫参加苏德战争,后被德军俘虏被迫参加诺曼底登陆战役,后被美军俘虏最后加入美军的韩国人的故事思密达!
十、觉醒之战典韦大招?
觉醒之战典韦的大招距离加强了,使用大招贴近敌方游戏,可以一刀劈死敌方英雄。
典韦最高可以叠加八十层被动,打脆皮真的是一个一技能一刀就没,而典韦的一技能变成连续砍三刀